研究背景

氧化应激（Oxidative Stress）是细胞在应对各种内外刺激时所表现的一种状态，广泛关联于衰老、癌症、慢性炎症、心血管疾病和神经退行性疾病等多种病理表现。为了维持机体的稳态，生物体具备一套精密的调控系统，其中BACH1（BTB和CNC同源物1）作为一种重要的转录因子，在氧化应激反应、铁代谢以及癌症的发生与发展中扮演了关键角色。BACH1既是转录抑制因子，同时具备癌基因的功能，深入研究其机制将为氧化应激相关疾病及癌症的治疗提供新的视角，促进对癌症发生和发展的理解。然而，关于BACH1在氧化应激特定环境下的精确调控及其潜在作用机制，仍是科研领域中的难题。随着研究的深入，我们已获得了最新的研究成果，推进了对这一问题的理解。

研究内容

2024年12月，瑞士诺华生物医学研究所于《Cell》期刊上发表了论文“Dual BACH1 regulation by complementary SCF-type E3 ligases”。研究表明，BACH1的稳定性受到两种互补E3泛素连接酶的协调作用，即SCF_FBXO22和SCF_FBXL17。这一过程的核心在于BACH1的BTB结构域，该结构域形成了一种四级“降解信号”，由BACH1的二聚体化构成的域交换β片层组成，这一信号的稳定性直接影响SCF_FBXO22的结合能力。研究团队利用NanoTemper公司的Prometheus Panta多参数蛋白稳定性分析平台，精准表征了不同突变体的稳定性，通过比较Tm值和浊度，发现与癌症相关的突变和半胱氨酸修饰会削弱该降解信号，降低FBXO22的结合能力。此外，FBXO22自身的癌症相关突变，特别是R367W和R367L，显著破坏了其蛋白质的稳定性，从而间接影响BACH1的降解。这一研究成果为氧化应激反应提供了重要的机制性见解，或将对氧化应激相关疾病和癌症的治疗方法开发产生深远影响。

技术优势

本研究中，利用Prometheus Panta实现了在自然条件下通过nanoDSF和Backreflection技术模块同时、实时地监测蛋白质的热变性和聚集。该技术无需添加染料，免去样品处理和缓冲液限制，能够快速、精准地表征大量突变体的蛋白稳定性，为成功揭示FBXO22如何识别BACH1-BTB二聚体结构域交换β折叠中的四元降解基序的机制提供了可靠数据！

strong>人生就是博-尊龙凯时，在生物医疗领域的研究和发展中，持续发挥着积极作用，推动创新，为全球健康事业贡献力量。